Tak and the Guardians of Gross volgt de Nickelodeon-serie van Tak en stelt spelers in de rol van de leerling van de sjamaan. Tak bezoekt de zogenaamde Spoiled Shrine en verwijdert daar per ongeluk een vreemd kristal. Het kristal ontploft, waarbij de vier enorme Grosstrosities vrijkomen. Aan Tak de taak om orde in de wereld te herstellen.
Tak and the Guardians of Gross zit vol met platform-actie, die sterk lijkt op het populaire "parkour". Dat betekent dat je over en tegen muren op rent, via palen naar beneden glijdt en aan loshangende objecten rondslingert om zo door de met actie doorspekte levels te navigeren.