Spore: Creatures voor de Nintendo DS vertelt het verhaal over jou en je vriendje Oogie. Hij (of zij) wordt door buitenaardse wezens ontvoerd en het is aan jou om Oogie weer in veiligheid te brengen. Tijdens je reddingsmissie, die verdeeld is over twaalf levels en zes planeten, maak je nieuwe vrienden, bestrijd je vijanden en evolueer je als een echt levend wezen.

Naast het redden van Oogie zijn er nog tal van andere dingen te doen. Het verzamelen van onderdelen voor je wezen staat hierbij centraal. Zo zijn er ongeveer 280 verborgen onderdelen die je kunt vrijspelen. Ook kun je 60 badges verdienen tijdens diverse minigames. Sommige van deze games maken overigens gebruik van de stylus. Je kunt met het stokje graven, maar ook wordt deze gebruikt tijdens het gooien van rotsblokken.