Red Dead Redemption speelt zich af in het Wilde Westen rond het begin van de 20e eeuw, een tijd waarin de gevaarlijke, uitgestrekte gebieden steeds meer moeten toegeven aan de invloed van de regering en de groei van het Industriële Tijdperk.

Het verhaal draait om de voormalige bandiet John Marston en neemt ons mee op een groots avontuur over de Amerikaanse grens. Verwacht een open wereld om te verkennen vol dorpjes, prairies met gevaarlijke dieren en verraderlijke bergpassen. Tijdens je reis raak je regelmatig verzeild in hevige vuurgevechten en strijd je met en tegen diverse unieke personages.