Dit vierde deel in de populaire RPG-serie van Mario & Luigi begint als prinses Peach en haar personeel, met Mario en Luigi in hun kielzog, vertrekken naar het mysterieuze Sluimereiland - op uitnodiging van de al even mysterieuze eigenaar van het eiland, Dr Snoozemore.

Maar na een warm welkom op het eiland - waarbij Dr Snoozemore gek genoeg ontbreekt - gebeurt er een ramp. Prinses Peach wordt ontvoerd naar dromenland door een nieuwe vijand in de serie, de spookachtige vleermuiskoning Antasma.