200 jaar lang diende Vault 101 trouw de overlevende bewoners van has Washington DC, nu bekend als de hoofdstad van Wasteland. Het leven is er rustig.

Gigantische insecten en Super Mutants zijn geen partij voor Vault-Tec engineering. Dan op een morgen kom je er achter dat je vader het veilige leven heeft verlaten. Waarom? Het is onbekend. Een zoektocht naar je vader en de waarheid begint!