Deadly Creatures is een actie thriller waarin je in een giftige wereld als gepantserde schorpioen en tarantula de strijd aanbindt met talloze andere gevaarlijke schepsels in een dorre woestijnomgeving. De game is een filmisch avontuur voor de Nintendo Wii dat je beleeft door de ogen van twee van de meest dodelijke beesten ter wereld.

Je bestuurt Deadly Creatures volledig met de intuïtieve bewegingsmogelijkheden van de Wii-afstandsbediening en gaat zo het gevecht aan met gilamonsters, hagedissen, zwarte weduwes en vele andere angstaanjagende schepsels. Tegelijkertijd ligt er een woestijnwereld voor je open die je moet verkennen om de game tot een goed einde te brengen.