Een compleet nieuw deel met eigen verhaal. Het speelt zich af in Liberty City 3 jaar voor GTA III. Wel weer in de bekende maffia stijl.

Gedurende het verhaal zullen er ook reeds bekende figuren uit de GTA reeks voorbij komen. Je speelt Toni Cipriani die na een tijd verbannen te zijn weer terugkeerd in Liberty City. Hij gaat weer werken voor de maffiabaas Salvatore Leone die hem inzet als zijn nummer 1 maffia soldaat.