De bekende Madden NFL-reeks is er ook op de Nintendo Wii en hierop maakt het spel volledig gebruik van de Wii besturing. Zo kun je een aftrap doen door de controller naar je toe te trekken en vervolgens hard te stoten. Als je dat naar links of naar rechts doet, dan zal de bal ook die kant op geschoten worden. Om de bal te ontvangen moet je de afstandsbediening en de Nun-chuck tegelijkertijd omhoog doen. Net alsof je iets vangt dus. Eenmaal gevangen is het een kwestie uit de handen van je tegenstander te blijven. Daar heb je kort gezegd drie mogelijkheden voor. De eerste is door met de analoge stick op de controller gewoonweg een andere kant op te rennen, net zoals op de andere consoles dus. De tweede mogelijkheid maakt wel gebruik van de Wii mogelijkheden.

Door met je Nun-chuck of afstandsbediening links of rechts te slaan, steek je je hand uit en ontloop je de tegenstander. De derde mogelijkheid, die wel wat fysieke inspanning eist, laat je naar links of rechts springen en diezelfde beweging zie je op het veld terug. Daarnaast maakt het spel natuurlijk gebruik van de officiële licenties van de NFL.