Guilty Gear Dust Strikers gebruikt beide schermen van de Nintendo Dual Screen. Je kunt het bovenste scherm op bepaalde punten bereiken met behulp van platformen die door elk level zijn verspreid. 

Het spel bevat 21 personages met ieder hun eigen verhaallijn en speciale aanvallen (zoals Psych Burst, Dust Attack en Roman Cancel). Deze personages zijn allemaal bekend uit de vorige Guilty Gear-spellen.